作者:百检网 时间:2021-09-15 来源:互联网
PEG润饰剂是带有官能团的聚乙2醇,重要用于卵白质药物润饰,以增长体内半衰期,下降免疫原性,同时还可以增长药物的水溶性。又称聚乙2醇润饰剂,润饰性PEG,PEG润饰剂等。近几年来润饰性PEG在制药研发中运用普遍。由于聚乙2醇链的空间拦阻感化使得被润饰卵白对卵白酶酶解的抵御才能年夜为进步,同时被润饰份子的份子排阻体积显著增年夜,使得其肾脏过滤消除率下降明显。近来,卵白质多肽等生物年夜份子药物和自然产品药物份子被愈来愈多的运用于疾病医治范畴,*年夜地推进了医药奇迹的成长。但是,生物份子在药用进程中的感化却因为其半衰期短、轻易发生免疫原性抗原性、易被酶解、有必定药理毒性等题目被年夜年夜限定。为办理该题目,经由过程对药物份子举行聚乙2醇化学润饰来到达延伸药效的目标。同时,聚乙2醇份子的构造特异性使得肝脏网状内皮体系对被润饰卵白的辨认摄取和消除才能有所下降,而且可以下降或清除引诱发生中和抗体和与抗体联合的才能,使其难以被免疫体系辨认和消除,以上这些感化使得聚乙2醇润饰后的药物份子具有了**未润饰药物更加优秀的药理药代机能。用聚乙2醇润饰卵白质在医治上的好处包含削减肾脏与细胞消除,延伸半衰期;加强对卵白水解的掩护;下降毒性。使生物活性卵白质聚乙2醇化的目标是改良其药物动力学与药效学机能,而保存自然卵白质的内涵生物学活性。聚乙2醇(polyethylene glycol,PEG)是1种平安的、无活性、无毒的聚合物,经常使用于份子润饰。PEG润饰剂罕见的润饰基团年夜致可总结以下:氨基(-Amine)-NH2,氨甲基-CH2-NH2,马来酰亚胺-Mal,羧基-COOH,巯基(-Thiol)-SH,丙醛-ALD,虎魄酰亚胺碳酸酯-SC,虎魄酰亚胺乙酸酯-SCM,虎魄酰亚胺丙酸酯-SPA,虎魄酰亚胺虎魄酸酯-SS,虎魄酰亚胺-NHS,2硫吡啶基-OPSS,丙酸基-CH2CH2COOH,醛基-CHO,正吡啶2硫基-S-S-Pyridine,巯酯基-VS,丙烯酸基-Acrylate,丙烯酸基-AC,叠氮基-Azide,生物素基-Biotin,环氧基-EP,荧光素基-Fluorescein,戊2酸基-GA,酰肼基-Hydrazide,炔基-Alkyne,对硝基苯碳酸酯基-NPC,异氰酸基-NCO,邻2硫吡啶基-OPSS,硅烷基-Silane,-SVA,BOC-,羧甲基-CM,Fmoc-NH-。为进步药理学活性和临床疗效,需对聚乙2醇卵白质的药物动力学与药效学举行优化,而PEG聚合物链的构造、长度、份子量和润饰办法等均是影响优化的身分。 PEG润饰剂分类: (1)双官能团润饰剂 (3)直链PEG润饰剂
HCOO-PEG-COOH
NH2-PEG-NH2
OH-PEG-COOH
OH-PEG-NH2
HCL・NH2-PEG-COOH
MAL-PEG-NHS
(2)分枝形PEG润饰剂
(mPEG)2-NHS
(mPEG)2-ALD
(mPEG)2-NH2
(mPEG)2-MAL
mPEG-SC
mPEG-SCM
mPEG-SPA
mPEG-OTS
mPEG-SH
mPEG-ALD
mPEG-butyrALD
mPEG-SS
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